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阿茲海默症高風險族群的佳音

【專家觀點】

阿茲海默症高風險族群的佳音 圖/Shutterstock Dan Kosmayer

飲食健康又常運動 高認知症風險族群降32%罹病率

阿茲海默症的危險因子ApoE4可轉變成非致病性的ApoE2

受到高齡化的影響,罹患阿茲海默症人口也隨之增加,其中在基因中有ApoE4的人被視為阿茲海默症高風險族群之一,最近有兩項研究的報導,對這高風險族群是一佳音。

首先是7月11日發表於《Science》的研究,美國哈佛-麻省理工布羅德研究所(Broad Institute)推出了一種新型的CRISPR技術,取名為RESCUE(RNA Editing for Specific C to U Exchange),專門對RNA進行編輯,並使用該項新技術將阿茲海默症的危險因子ApoE4轉變成非致病性的ApoE2。

另一項研究是發表於7月15日刊登在美國醫學會期刊(JAMA),根據的研究,良好飲食及經常運動的健康生活方式,將有助有阿茲海默症遺傳基因的高風險族群患病機率,較生活不健康者降低32%。

RESCUE是由一位華裔科學家張鋒(Feng Zhang)所領導的研究團隊,以CRISPR基因編輯是使用Cas9酵素在DNA的特定位置進行剪切,但若靶向RNA,其優點是可避免永久性地改變DNA。

拿到美金兩億兩千兩百萬研究經費的美國哈佛-麻省理工布羅德研究所研究團隊,利用去活化形式的Cas13酵素,針對RNA中的胞嘧啶鹼基(Cytosine(C))進行編輯,轉換成尿嘧啶(Uracil (U)),進而改變了蛋白質合成。

張鋒研究團隊表示,由於阿茲海默症的危險因子ApoE4的胺基酸序列與非致病性ApoE2的胺基酸序列之間只有兩個差異,因此便利用該技術將ApoE4的胞嘧啶轉化為ApoE2的基因序列,有效地消除了阿茲海默症的風險。

而靶向RNA的另一個優點是其可以被逆轉。研究人員表示,他們可使用RESCUE技術暫時加速β-鏈蛋白(β-catenin)的活化,用以加速傷口癒合。

另外,研究人員也使用RESCUE技術來靶向細胞中的RNA,以及24種與臨床相關的RNA突變,同時也對該技術進行微調,以避免脫靶效應的發生。

就算這項研究無法立即實現幫助擁有ApoE4的人,轉變成非致病性ApoE2,英國艾克斯特大學(Universityof Exeter)學者庫茲馬(Elzbieta Kuzma)所率領的研究團隊發現,不吸菸、定時運動、飲食良好並適度飲酒的受試者,被認為擁有最健康的生活習慣,研究發現這類人無論遺傳風險高低,罹患認知症的機率都下降。

庫茲馬的團隊分析19.7萬名60歲以上的歐洲白人後裔成人資料,在8年研究期間發現1769個認知症病例,並將這些案例分成低、中、高3種認知症風險族群。為了評估生活型態,研究人員觀察參與者自行回報的飲食、運動習慣及菸酒攝取量。

為評定生活方式是否健康,研究人員就運動、飲食、煙酒的三方面作評分,獲高分者與低分者的分別在於:前者一般每周踩單車2.5小時,後者不常運動;前者每日進食超過三份蔬果、每周食兩次魚和極少食加工肉類,後者則食得較少蔬果,且每周食兩份或以上加工肉類和紅肉;前者每日飲一品脫啤酒,後者則至少飲三品脫;前者不經常抽煙,後者則常抽煙。

研究員分析參與者的脫氧核醣核酸(DNA),評估他們的罹病風險,發現有不健康生活習慣的高風險患者中,每1,000人就有18人患病;而有健康生活的高風險患者中,每1,000人中只有11人患病。

❝生活不健康的認知症高風險群罹患認知症的機率是健康生活的認知症低風險群的3倍。❞

這項研究成果已於7月16日在美國洛杉磯所舉行的阿茲海默症協會國際年會(AAIC)上發表。

這項研究結果是說明,可以經由人為的採取行動,試圖降低認知症遺傳風險。

不過參與調查的都是歐洲白人後裔成人,生活習慣也是依靠各自申報,可能有不實或偏差,因此研究仍有其侷限。沒參與研究的愛丁堡大學腦科學中心副總監斯皮雷斯—瓊斯(Tara Spires-Jones)認為需要有更多關於大腦轉變的研究,以助找出預防或治療認知症及腦退化性疾病的方法。

同時,也擔任英國阿茲海默症研究中心負責人斯皮雷斯—瓊斯表示,這項研究為健康生活習慣有效改善阿茲海默症提供有用的數據,但重點是部分人即便改善生活習慣,最終仍是會患病。

(本文作者為認知症整合照護專家,長照、認知症政策研究者)