編按：隨著全球進入「後抗生素時代」，抗藥性細菌引發的感染問題愈加嚴峻。「噬菌體」這種專吃細菌的病毒，正被醫學界視為對抗超級細菌的潛力新星。面對抗生素逐漸失效，科學界正積極研究噬菌體療法，「噬菌體療法」的重啟，有望成為抗生素抗藥性解決的突破口，或許能為「後抗生素時代」帶來一線生機，改寫感染治療的未來。
近期醫學界對於抗藥性細菌的危機與擔心，不斷透過媒體出現在公眾版面上，除提出警告外，也有許多的呼籲和對策。其中，針對積極投入並開發出更新、更有效的抗生素部分，由於開發成本愈來愈高、回報低，且難度日益增加，國際大型藥廠均興趣缺缺，根本不想參與。因此在沒有辦法的辦法下，原本「冷鍋」的領域：「利用病毒吃細菌」，瞬間冒出了熱氣。
現階段，許多國際級研發機構，正加速尋找一個對抗細菌感染的「救世主」，也就是一種能治療感染，又不會引起人類感染的病毒，是不是有點「茫」了。相信大家都知道許多「壞病毒」，像 COVID、流感、諾羅病毒、單純皰疹、水痘、麻疹……等等，一大堆，但自然界中，也有一種病毒不會攻擊人體，只把細菌當作唯一宿主，科學界稱之為「噬菌體」，如果人類有幸找到它們後，就能輕而易舉地對付超級細菌了。
圖／「噬菌體」英文為 「bacteriophage」，意思就是「吃細菌者」。僅為情境配圖，取自freepik
抗生素抗藥性危機日益嚴重，噬菌體「古老療法」再受重視
歷史上，首先發現「噬菌體」的是英國科學家，弗雷德里克・特沃特（Frederick Twort），1915 年特沃特在研究牛痘病毒時，偶然注意到某些細菌在培養皿上的菌落會自動不見，像是被某種「看不見的東西」吃掉了。雖然他認為是病毒所為，但無法證明，只好作罷。
兩年後，1917 年法國科學家，費利克斯・德雷勒（Félix d’Hérelle），在巴黎巴斯德研究所研究痢疾時，發現某些培養液中的細菌會因為「某種東西」而被殺死，他進一步證明這種「細菌殺手」不是化學毒素，而是病毒。於是，他將這種病毒命名為 「bacteriophage」，意思就是「吃細菌者」，其中「bacterio」是細菌，「phage」源自希臘文「phagein」，意為吞噬，這就是人類歷史上「噬菌體」名稱的最早由來。
接著，在 1920 年的印度，進行了用噬菌體治療霍亂病人的試驗，效果驚人。另外，前蘇聯也設立了世界第一座「噬菌體研究中心」，將噬菌體應用於治療士兵的傷口感染，是當時重要的抗菌手段之一。雖然噬菌體曾被科學界寄予厚望，但隨著 1940 年代抗生素（如青黴素／盤尼西林）的發明和普及，噬菌體的研究就自然而然地被邊緣化了。
但任誰也沒曾想到，隨著抗生素抗藥性危機日益嚴重，噬菌體這項「古老療法」在 2025 年的今天，鹹魚大翻身，又受到了高度重視。目前世界上許多國家均積極投入研究「噬菌體」，像是美國、英國、法國、波蘭、喬治亞共和國、中國和印度等。
英國展開「噬菌體收集計畫」，BBC記者竟找到吃細菌的病毒
英國最大媒體 BBC 近期就刊出了一則大篇幅的專題報導，內容述及英國南安普頓大學醫療創新研究所主持人 Elkington 教授正在執行的一項「噬菌體收集計畫」。更有趣的是，英國這項「噬菌體收集計畫」也開放民眾申請參與採樣，有意願者可自行在皇家科學院的網站上登錄並索取採樣瓶，因為抗藥性細菌的威脅是我們每個人都可能面對的問題，公眾參與說不定就能更快地找到拯救人類生命的「噬菌體」！
報導中一位BBC女性記者，名叫米雪兒（Michelle Gallagher），到底是因為超級熱心，抑或是基於報導需要，筆者無法得知，但她自告奮勇地戴上了手套，拿著採樣小瓶，在髒水裡採樣，且愈髒愈好，像是池塘和蚯蚓堆肥液。她甚至在如廁後不沖水，等待幾小時後，再屏住呼吸進行採樣，迅速送回實驗室。
樣品過濾掉雜質後，取澄清液並冷藏，接著，加入細菌「大餐」，讓「噬菌體」營養充分且大量繁殖，最後，再把它們滴到從醫院病患取得的抗藥性細菌上面，像是反覆感染膀胱炎患者體內的菌種。結果，奇蹟出現，馬桶內似乎藏了某種噬菌體，竟讓這些抗藥性細菌在培養皿裡出現「殺菌圈」！ 米雪兒還因此獲得了命名權，將她的姓氏放進去，取名為「蓋拉格噬菌體」（Gallagher-phage）。
圖／「噬菌體」病毒就像是一個外星球登陸機，四條腿停在細菌上，然後將遺傳基因注入細菌體內。僅為情境配圖，取自Shutterstock
用「噬菌體」治療細菌感染優點是會自我繁殖，不需持續給藥
「噬菌體」就像是一個外星球登陸機，四條腿停在細菌上，然後將遺傳基因注入細菌體內，把細菌當成病毒子孫的製造工廠，當成千上萬的病毒完成製造後，就會將細菌割破，病毒大軍噴射而出，細菌死亡。
利用「噬菌體」治療細菌感染的病人，其優點是它會自我繁殖，不需持續給藥。且針對性強，只會攻擊特定細菌，副作用較少。但也有缺點，必需精準找到「對應細菌的噬菌體」，不是任何一種細菌感染都能使用，相對於「廣譜抗生素」，便利性較低。
「噬菌體療法」若從 1920 年代起算至今，已經超過一百年的歷史，雖然之後被抗生素超車取代，但由於現今抗藥性問題日益嚴重，每年逾百萬人死於抗藥性菌感染，預估到 2050 年，每年更將高達千萬人死亡，這個被稱為「沉默的大流行」遂直接促使了「噬菌體療法」的再度興起。目前英國已開放噬菌體用於其他治療失效的特殊感染病例，且英國藥品監管機構也已經公布首份噬菌體規範。
「噬菌體」有望成全球醫療界積極開發的抗生素替代療法之一
雖然國際間已經如火如荼的展開研發與應用，但在台灣方面，除了尚未有任何常規使用的噬菌體藥品外，研發方面也僅在初期階段，據報導葡萄王企業於 2021 年宣布在龍潭成立「噬菌體研發平台」，不知進度如何。此外，台灣若想要與國際同步，仍必需完成以下關鍵環節，如建立GMP質量管控制度、提出人體試驗申請並獲衛福部許可、規範合法的處方與院內調配路徑。
放眼未來，「噬菌體」將成為全球醫療界積極開發的替代療法之一，更由於噬菌體具高度專一性，能精準攻擊特定菌株，同時對人體細胞無害，副作用低，特別適用於慢性傷口、人工關節感染、肺部感染與糖尿病足等抗生素難以治癒的疾病。目前喬治亞、俄羅斯、波蘭及比利時等國均已實現噬菌體在臨床的常規應用，比利時更建立「調劑噬菌體」制度，使患者能獲得個人化製劑。
預期未來噬菌體應用將會更廣泛，朝向快速篩選、個人化療法與聯合治療（與抗生素）方向發展。同時，其應用範圍也會擴及食品保鮮、水產養殖、動物疫病控制與腸道菌相調控等非醫療領域。整體而言，噬菌體雖非萬靈丹，但極可能成為「後抗生素時代」對抗細菌感染的重要戰略武器，為人類提供一條擺脫抗藥性危機的新出路。
（本文作者為潘懷宗博士／藥理學教授）
