近年來，維生素D補充劑的臨床效益爭議不斷，有些學者主張補充維生素D有百般益處，包括防治骨鬆、防範跌倒、有益心血管健康、提升免疫力、防範癌症、抗感染等等；有些學者則持相反見解，甚至認為補充高劑量維生素D反而有損心血管健康，因此建議用量並未達共識，尤其高劑量維生素D的利弊。但研究顯示，高達31%病患每日維生素D補充量高達4000國際單位（IU），且有些長達1年以上，其健康效益有待探討。
2019年8月加拿大學者發表為期三年的雙盲、隨機對照臨床試驗結果，探討使用高劑量維生素D補充對骨密度和骨強度的作用。全部共311位社區無骨質疏鬆症的成年居民參與，53%為男性，年紀介於55至70歲，其中287位（92%）完成全程研究。受試者試驗起始點的血中維生素D值（25(OH)D）範圍介於30～125nmol/L；研究分成維生素D400 IU（共109位），4000 IU（共100位），或10 000 IU（共102位）三組，為期三年，每日鈣補充量達1200毫克以上。結果共400-IU組在起始點、3個月、和3年時的維生素D（25(OH)D）檢測平均值分別為76.3，76.7，和77.4 nmol/L，4000-IU組為81.3，115.3，和132.2 nmol/L；10000-IU組為78.4，188.0和144.4 nmol/L。三年後各組的橈骨容積骨密度皆降低，400-IU組、4000-IU組和10000-IU組分別降低-1.2%，-2.4%和-3.5%，高劑量組（4000-IU組和10000-IU組）減少程度比400-IU組嚴重。400-IU組、4000-IU組和10000-IU組的脛骨骨密度減小程度分別為-0.4%，-1.0%和-1.7%，10000-IU組和400-IU組的差異達顯著意義。各組的橈骨和脛骨骨強度則無差異。但上述研究的健康成年人起始點維生素D值皆未明顯缺乏，雖然高劑量（4000-IU組和10000-IU組）維生素D補充三年後，會顯著降低橈骨和脛骨的骨密度，但未引起骨強度的變化。可見補充高劑量維生素D未必有益骨骼，但待進一步研究證實。
同一研究團隊在2019年9月的美國骨礦質研究學會（ASBMR）中，發表高劑量維生素D對血管鈣化的影響。檢查起始點，6、12、24、和36個月的脛骨動脈鈣化變化，此研究共評估85位起始點的脛骨動脈鈣化的影像，其動脈鈣化量為2.8 mgHA（95%信賴區間1.7 to 3.9）。動脈鈣化較常發生於男性（男性為64%、女性為50%），血壓較低者和24小時尿鈣量較低者。動脈鈣化的鈣化量與時間呈線性關係增加，約為0.020mgHA/月（95%信賴區間：0.012 to 0.029），但補充高劑量維生素D並未引起脛骨動脈鈣化的惡化。
此外另有研究分析2109位大於55歲的停經後婦女，補充高劑量維生素D與跌倒的關係，治療組（1051位）每日補充維生素D2000 IU，對照組1058位，使用安慰劑。結果顯示，兩組的起始點血中平均25(OH)D濃度為33 ng/mL（10-77），兩組並無差異。經過四年後，治療組的25(OH)D濃度增為40 ng/mL（13-75），對照組為31 ng/mL（12-66），共1461位報告至少跌倒過一次以上（69%），其中治療組跌倒數為727位，對照組為734位，兩組的跌倒發生率相似。可見補充中高劑量維生素D並不會增高跌倒風險。
目前由於各項研究的收案條件不一致，在起始點的血中25(OH)D濃度足夠的受試者，通常未能顯示出補充維生素D的益處，因此在應用結論時應多注意收案條件。實務上建議應先檢測血中維生素D濃度，若血中維生素D濃度呈不足或缺乏時，則應及早適量補充。
（本文作者為臺大醫學院骨科教授、主任）
