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新冠肺炎+流感來了!益生菌能預防或提升疫苗效力?

新冠肺炎+流感來了!益生菌能預防或提升疫苗效力? 僅為情境配圖。取自shutterstock

呼吸道疾病種類可多了,大家熟悉的有肺癌、氣管炎、氣喘、慢性阻塞性肺病、肺結核、流感,還有正在肆虐全球的新冠肺炎等。這些疾病或多或少都和免疫有關,也都和腸道菌多少有所牽連,「腸肺軸」就是講腸道菌、肺部菌與免疫間的關係。瑞典卡羅林斯卡學院的拉奧(Rao)教授,發表在《科學》期刊的論文題目,直接就是「肺部發炎源自腸道」,為腸肺軸做了絕佳的註解。令人振奮的還有,肺本身的菌相研究也越來越成氣候。這一節,我將聚焦在討論流感與新冠肺炎,這兩種病毒疾病看來將長長久久與人類共存,若是無良政客再亂搞下去,真會使人類平均壽命開始往下走。(本文摘自《益生菌2.0大未來:人體微生物逆轉疾病的全球新趨勢》一書,以下為摘文。)

益生菌對新冠肺炎有效嗎?

記得有一年H1N1流感流行期間,大女兒由醫院打電話來,語帶興奮地說:「爸,我得了H1N1,可以放七天假」,那時她還是小兒科住院醫生,天天面對幾十位H1N1小病患。她大包小包搬了許多要用的物品、要讀的書回家,一回家就拉著我看台語鄉土肥皂劇,一副撈到七天長假的輕鬆模樣。

這次的新冠肺炎就完全不同了,看她傳來在醫院全副武裝的相片,完全笑不出來。台灣算是最安全了,不敢想像如果我女兒是在紐約、在倫敦,我大概寢食難安,惶惶不可終日。

最近常被問的問題就是:「益生菌對預防新冠肺炎究竟有沒有效?」我總是爽快地回答:「新冠,不確定。但預防流感、減輕症狀,有效!」

益生菌的一貫風格,就是它們總是和你搏感情,喜歡像下圍棋般為你的健康全面布陣,益生菌的效果是預防性的,必須長期習慣性地攝取,不能臨時抱佛腳。

我們要查研究論文,通常直接上Pubmed網站,功能齊全,方便好用,譬如說我要查新冠肺炎發表的論文數目,在這個網站打進Covid-19,竟然出現將近六萬篇論文,才九個月而已,真是驚人。其中也有50多篇和益生菌有關,例如:瑞士洛桑大學的吉安諾尼(Giannoni)教授,討論益生菌如何能壓平新冠肺炎的感染曲線;羅馬大學的倫佐(Renzo)教授談益生菌可否做新冠肺炎的輔助療法。大家都是由益生菌的抗發炎及腸道菌調節功效切入,討論對新冠肺炎的症狀是否有舒緩作用,或預後可能有何幫助,都是想當然爾的推測,但要有實證研究出來,還有得等。

新冠肺炎患者的腸道菌呈現失衡

新冠病毒感染細胞是經由ACE2接受器,而ACE2不但存在鼻腔、支氣管和肺中,在腸上皮細胞也有,所以,在肛門抹片、糞便、汙水系統中,都可以檢測到新冠病毒。新冠肺炎患者的腸道菌都有失衡現象,香港中文大學黃秀娟教授追蹤分析15位病患住院期間的腸道菌,觀察到:腸道菌失衡程度,與糞便中病毒量及病情嚴重度有相關。

腸道菌失衡,也可能是免疫失衡所導致。以前SARS期間,大家就經常聽到「細胞激素風暴」,應該保家衛國的免疫反應失去控制,把好好的一個肺,當成了殺戮戰場,很快就演變成急性呼吸窘迫症候群,淋巴細胞急遽減少。

新冠肺炎患者的腸道菌和免疫都會失衡,但絕不宜因此就推論說益生菌有幫助,有一分證據,才能說一分話。益生菌對流感的預防效果,已廣泛被民眾所認知,因此新冠肺炎流行期間,益生菌銷售量也暴增。有網路傳言說,中國大陸的衛生健康委員會(簡稱「衛健委」)發布的新冠肺炎診療方案中,就有推薦使用益生菌,其實衛健委說的是:「可使用腸道微生態調節劑,維持腸道微生態平衡,預防繼發細菌感染」。「微生態」就是指腸道菌相,益生菌算是一種「微生態調節劑」,不過是用來預防繼發的細菌感染,不是治療或預防新冠肺炎本身。

可降低呼吸道感染的益生菌

日本東北大學的北澤教授最近發表一篇綜論,討論免疫益生菌(immunobiotics)對新冠肺炎是否有幫助,內容主要講阿根廷Cerela研究所研發的鼠李醣乳桿菌CRL1505對新冠肺炎的功效。這株由羊奶分離的菌,10年前就開始圍繞著病毒、病菌的呼吸道感染主題,發表了30餘篇論文,包括一篇隨機雙盲臨床試驗,讓298位二〜五歲兒童飲用以該菌製作的發酵乳,在飲用的六個月期間內,罹患呼吸道感染的比例降了一半。其實,這株菌所製成的發酵乳,自2008年就被納入阿根廷全國營養計畫,提供給數十萬兒童飲用。雖然只有一項臨床試驗,但數十篇動物試驗論文,將這株菌抗病毒的機制研究得夠深入,北澤教授講這株菌對新冠病毒的功效時,才能言之有據。

不過,該論文的第一作者比列納(Villena)博士也是Cerela研究所的研究員,難免會特別鍾情於這株菌。最近,他又和北澤教授在《細胞》期刊發表CRL1505死菌體或其細胞壁肽聚醣成分,能調節新生小鼠的先天免疫反應,提升對呼吸道融合病毒的抵抗力,這種病毒是兩歲以下小孩最常見的下呼吸道感染病毒。我認為CRL1505這株菌,真的是這一陣子最熱門的呼吸道益生菌。

接著談流感,益生菌對新冠肺炎的研究剛剛起步,但是對流感的研究,不論是動物或臨床都非常多,而且還繼續不斷發表,我只舉近幾年的臨床試驗。

2018年,美國印第安那大學的丹妮莉(Dannelly)教授和北京團隊合作,在北京收了136位成人,服用科漢森公司的乾酪乳桿菌431發酵乳桿菌PCC三個月,結果顯示可降低上呼吸道感染機率,而且增加血液IFN-g及糞便IgA濃度,顯示免疫力顯著提升。2019年,西班牙的Biosearch Life公司找了98位住在安養中心的老人,服用該公司的棒狀乳桿菌K8,結果也顯示可以降低呼吸道感染率、提升流感疫苗功效、降低止痛藥用量

益生菌可增強「疫苗效力」

現在注射流感疫苗非常普及,衛福部更是一再呼籲年長者及幼童等務必要施打疫苗。一般而言,老人及幼兒對疫苗的反應較弱,保護效果經常不如預期,已經有非常多研究指出:服用益生菌,有助於提升疫苗效力。最近有幾篇很受重視的統合分析論文發表,顯示醫學界對這項議題已經逐漸形成共識。

新竹馬偕醫院的雷偉德、林千裕、葉姿麟等幾位醫師,在2017年及2018年發表兩篇探討「益生菌增強流感疫苗效果」的統合分析,分別分析九項及12項隨機對照臨床試驗,結論也是益生菌輔助使用,可提升疫苗的保護效果。墨爾本大學齊默曼(Zimmermann)教授發表在2018年的統合分析,則是分析了26個臨床研究,這些研究分別探討了40株益生菌對17種不同疫苗效果的影響,當然,菌株、劑量、服用期間等的不同,效果會有所差異,不過整體看來,益生菌確實能增強疫苗效果以及保護的期限,而且所需的費用算是最低廉的。

我的建議是:到了秋冬流感季節,不論你身體多健壯,請務必記得撥個空打流感疫苗。請警惕自己,新冠病毒潛伏在各個角落,伺機要與流感病毒攜手再來個大進襲!當然,流感疫苗不能預防新冠病毒,但得了流感,一定會削弱你對新冠病毒的抵抗力。所以,從前你不覺得要打,現在絕對輕忽不得,尤其是老人、兒童,還有身體狀況不佳的朋友。

「益生菌究竟能不能預防流感或新冠肺炎?」我的回答是:就目前的臨床研究結果分析,預防流感確實可以,新冠也有機會。長期補充益生菌,可以讓你比較不容易感冒,即使感冒了,症狀也將明顯緩和,發燒咳嗽的天數與嚴重程度,都會大幅改善。更重要的是,讓你不需要吃太多抗生素!少吃抗生素,不但對個人,對保護自然環境也非常重要。

我常被問到的另一個問題是:

❝為什麼益生菌吃在肚子裡,卻能夠保護呼吸道,對抗病毒入侵呢? ❞

這是有趣而且重要的問題。病毒或細菌入侵身體的主要通道,不是身體表面緻密堅實的皮膚,而是覆蓋身體「內表面」的黏膜組織。皮膚就像城牆,只要阻擋外敵入侵即可,可是黏膜組織就像城門,不但同時要防範外敵入侵,還要讓營養物質能夠進入。所以,負責防衛黏膜的黏膜免疫系統,當然就成了感染防禦的主角。而由免疫B細胞所製造的IgA(免疫球蛋白A),是黏膜免疫的主力戰將。

當益生菌被吃到「肚子」裡,引發一連串的免疫調節作用,「全身」的黏膜免疫力都因而提升,在呼吸道黏膜中,會幫我們對抗流感病毒;在泌尿生殖道黏膜中,也會幫助我們對抗各種病菌、病毒。

(本文作者為日本東京大學農學博士;原文刊載於蔡英傑《益生菌2.0大未來:人體微生物逆轉疾病的全球新趨勢》/方舟文化出版)《益生菌2.0大未來:人體微生物逆轉疾病的全球新趨勢》圖/《益生菌2.0大未來:人體微生物逆轉疾病的全球新趨勢》

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