2025 年 6 月初，英國倫敦瑪麗皇后大學（Queen Mary University of London）公布的最新臨床試驗結果顯示，只要每 3 - 6 個月給高血壓控制不佳的患者皮下注射一次「齊勒貝斯」（Zilebesiran）新藥，並搭配原有降壓藥的情況下，可以比單用傳統藥物更進一步的下降血壓，促使其都能被控制在標準目標範圍內，其成果已經發表在《美國醫學會期刊》（Journal of the American Medical Association）上。
這項名為 KARDIA-2 的全球性臨床試驗，是一項二期、隨機、前瞻性、雙盲試驗，於 2022 年 1 月至 2023 年 6 月期間，在 8 個國家共 150 個地點，招募了 663 位現有治療無法充分控制血壓的個案。
分成兩組，單次皮下注射 600 毫克「齊勒貝斯」組或安慰劑注射組，在患者不論原本服用利尿劑「Indapamide」 (壓力得／因達拍邁膜衣錠；130 人)、鈣離子通道阻斷劑「Amlodipine」（脈優錠；240 人）或血管緊張素II受體阻斷劑「Olmesartan」(雅脈膜衣錠；293 人)的基礎治療上，補強注射後都能更進一步降低患者的收縮壓，利尿劑組收縮壓下降數值增加 12.1 mmHg（毫米汞柱），鈣離子通道阻斷劑組增加 9.7 mmHg，血管緊張素II受體阻斷劑組增加 4.5 mmHg。
80%左右的高血壓患者，吃藥治療後仍血壓控制不佳
目前全球約有 13 - 15 億成年人（30 - 79 歲）罹患高血壓，其中控制得當者僅約 20 %，也就是說 80 % 左右的患者，即使治療後仍血壓控制不佳，其主要原因為：藥物依從性不佳（不按時服藥）、生活習慣仍然不良和抗藥／頑固性高血壓等等。
以美國為例（NHANES 2015 - 2018），56.3 %的高血壓患者用藥後仍血壓控制不良（收縮壓 ≧ 140 或 舒張壓 ≧ 90 mmHg），患者若未能將血壓妥善控制在標準範圍內，就會顯著提高後續心臟病、中風，甚至死亡的風險，等於是白花力氣治療，卻無法達到效果。
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高血壓新藥「齊勒貝斯」（Zilebesiran）有副作用嗎？
在副作用方面，與安慰劑相比，補強注射「齊勒貝斯」組的患者，有些微較高機率出現高血鉀（5.5 % vs. 1.8 %）、低血壓（4.3% vs. 2.1%）或急性腎功能損傷（4.9 % vs. 1.5 %），但大多數事件為輕微且無需醫療處置即恢復。
「齊勒貝斯」是一個研發中的高血壓新藥，採用RNA干擾技術，可以阻止肝臟內一種名為「血管緊張素原」（angiotensinogen）蛋白質的生成，藉此讓血管放鬆，進一步降低血壓，該藥物為皮下注射劑。
「齊勒貝斯」先前的臨床一期試驗結果（107 位高血壓患者）就已經顯示，單獨單次劑量（200 mg）可使收縮壓下降 ＞ 10 mmHg，療效可長達 24 週，且無重大不良反應。臨床二期KARDIA‑1試驗結果（394 位）顯示，不同劑量 150 - 600 mg，皮下每 3 - 6 月給藥，收縮壓減少 14 - 17 mmHg，有效且安全。
圖／「齊勒貝斯」（Zilebesiran）是第一個用來治療高血壓的RNA干擾藥物。freepik by jcomp
這次瑪麗皇后大學將「齊勒貝斯」併入常見一線降壓藥，其創新之處就在於除長效性和方便性外，又多了對部分頑固型高血壓患者提供可能輔助的降壓作用。
今年下半年「齊勒貝斯」將進行KARDIA-3的後續擴大型臨床試驗（Phase 2b 或 Phase 3 過渡型），目的是觀察該藥是否適用於已經有心血管疾病或高風險族群的高血壓患者，並評估其是否能有效降低後續心血管事件、中風與心血管死亡率。
「齊勒貝斯」尚未獲得歐美等主要藥物管理部門核准
目前「齊勒貝斯」尚未獲得美國或歐盟等任何主要藥物管理部門的核准，僅為「正在研發中（investigational）」，但因為它是第一個 RNA干擾藥物，用來治療高血壓，且具有長效／方便（單次注射可維持降壓 3 – 6 個月）的特點，有望改變未來高血壓治療模式，相比每日服藥，「齊勒貝斯」僅需每季甚至半年才打一針，顯著減少患者「忘記服藥」和「不順從服藥」的問題，特別適用於長期慢性病管理。
另外，它又能與現有藥物合併使用，展現出額外降壓的效果，因此潛在可用於合併治療頑固型病例，用途多多。目前科學界預估其上市時間為 2027 年底，讀者可以拭目以待。
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（本文作者為潘懷宗博士／藥理學教授）
