新聞事件緣起：2025 年 10 月份，uniQure公司公佈一項令人震驚的臨床試驗期中結果報告，此試驗是由該公司和倫敦大學學院（UCL）合作開展，屬Phase I/II（編號NCT04120493），試驗利用手術，以基因療法（名稱是：AMT-130）來治療亨廷頓患者，一次性給予藥物進入腦部，結果顯示疾病的進展速度被減緩了 75 %。這意味著，原本一年內就會迅速退化失去的功能，現在被延緩成 4 年。也就是說，讓亨廷頓舞蹈症患者能多出數十年的高品質生活。負責此試驗亨廷頓病中心主任塔布里齊教授（Sarah Tabrizi）認為，這是「偉大的成就」。不過，這仍屬期中結果，尚待完整研究公開與同儕審查。若最後確認，這項成果將為無數在壯年罹病、家庭深受摧殘的人帶來了真實的希望，因此BBC健康與科學記者蓋拉格先生（James Gallagher）特別撰寫專欄報導。
什麼是亨廷頓舞蹈症（Huntington＇s disease）?
它是一種顯性遺傳神經退化疾病，會無情地殺死腦細胞，逐漸影響患者的行走、說話、進食、飲水、決策能力與獨立生活能力，目前尚無治癒方法，此病以英國醫師 George Huntington 的名字來命名，他在 1872 年首次詳細描述這種家族性疾病。
致病原因是由於DNA中的亨廷頓基因（huntingtin gene）發生錯誤所引起，讓原本對大腦有益的 huntingtin 蛋白，變成了具毒性的神經細胞殺手。若父母一方患病，子女有 50 %機率遺傳此突變並最終發病，首發症狀通常出現在 30 ～ 40 歲之間，發病後 15 ～ 20 年內逐漸惡化，最終會因吞嚥困難、營養不良或感染（例如肺炎）而喪生。
新療法的目標是永久大幅降低有毒蛋白的水平，保護神經細胞，且只需單次給藥，開啟了「提早治療、預防發病」的可能性。
據統計，在英國約有 8500 人罹患亨丁頓舞蹈症，另有 2 萬 5000 人將在未來發病。只有極少數高風險家庭成員選擇做檢測，北蘇格蘭的亨廷頓舞蹈症發病率為每十萬人中有 14.5 人，是全球平均發病率（2.71 人）的 5 倍以上。
以台灣人口約 2300 萬人估算，乘上全球發病率，相當於約 600 人左右，但在任一時間點的發病病患可能低於此數，因為可能存在未被診斷或尚未發病。
臨床試驗內容與結果
試驗網羅了 29 名患者，在美國與英國同時進行，並有模擬手術對照組，以利評估療效，追蹤期為 36 個月。
此基因療法使用一種「安全的病毒」（AAV5；改造的腺相關病毒第5型）來當作郵差，遞送一段 microRNA（miRNA）序列，進入病人的神經細胞內，專門用來攔截並關閉「突變基因」的指令（messenger RNA），大幅降低具有毒性的 huntingtin 蛋白的產生，保護神經細胞得以存活。
手術過程中，使用即時MRI導引，透過顯微導管將藥物注入目標部位，主要是大腦中與亨廷頓病受損最嚴重的區域：紋狀體（striatum），特別是尾狀核（caudate）與豆狀核（putamen）等區域。整個過程需要 12 ～ 18 小時，注入速度非常緩慢，藉以降低推擠壓力與損傷風險。
追蹤觀察結果顯示，手術 3 年後，疾病進展速度平均減緩 75 %，這是根據結合認知、運動功能與日常生活能力的綜合評估結果。腦細胞死亡的指標——脊髓液中的神經絲蛋白（neurofilament），相對於試驗起點，對照組上升了 1／3，試驗組不升反降，竟然低於試驗起點。
絕不誇張，當研究人員見證到這樣的成果時，因為想到對遺傳患者家庭悲慘命運的翻轉意義，不禁紅了眼眶。此項治療被認為相當安全，僅少數患者出現病毒引起的腦部發炎與頭痛、混亂症狀，但多能自癒或以類固醇治療。科學家預期，這種療法應該可維持終身有效，因為腦細胞不像血液、骨骼或皮膚那樣會被不斷替換。
這些結果目前尚未公開完整臨床研究報告（包括手術細節、劑量、併發症、安全性統計、隨訪細節等），也就是尚未在主要的、經過同儕審查（peer reviewed）的科學期刊上發表，特此敘明。
圖／亨廷頓舞蹈症新療法的目標是永久大幅降低有毒蛋白的水平，保護神經細胞，且只需單次給藥，開啟了「提早治療、預防發病」的可能性。僅為情境配圖，取自Shutterstock
真實案例
律師助理Jack
Jack May-Davis 的家族世代受亨廷頓病折磨。他攜帶致病基因，他的父親 Fred 以及祖母 Joyce 皆因該病去世。Jack 回想小時候，看著父親健康一步步崩潰，是極其痛苦與恐怖的過程。Jack 父親是在 30 多歲時，開始出現行為與動作異常，最終需要 24 小時安寧照護（無藥可醫），並於 2016 年去世，享年 54 歲。
30 歲的 Jack，目前是一名律師助理，剛與未婚妻 Chloe 訂婚，他也參與了這項研究，希望將命運轉化為貢獻。他原本已經知道，會重蹈父親的覆轍，沒想到現代醫學科技的突飛猛進，即將徹底改變他的人生，「這真是太不可思議了！」Jack 說，「我感到震撼，未來突然變得明亮起來。」
心理諮商師的先生Matt
住在英國史雲頓郊區，45 歲的患者妻子 Gemma Botting 看到這項新的治療方法如此有效時，不禁淚流滿面，足足哭了 3 個小時。等到女兒放學回家，看了BBC的報導後，也激動得哭了出來。
Gemma 和丈夫Matt 育有 2 個孩子，11 歲的 Amelie 和 8 歲的 Hugo，Matt 是在 2 年前開始出現症狀，原本已經接受了無法和丈夫一起變老的事實，也認為他可能看不到孩子長大成人。現在，一切都變為可能。
2011 年 Matt 基因篩檢確診後，當時還是情侶的他們，辭去了物流業的工作，決定環遊世界一整年，想趁 Matt 還能旅行時，把所有假期都用光。更令人佩服的是，他們在旅途中於秘魯馬丘比丘結婚。婚後，他們想要孩子也是一場掙扎，夫妻倆希望能篩除導致亨廷頓氏症基因的下一代。他們有 2 種選擇：
（1）進行體外受精，但在植入母體前先檢測胚胎是否帶有致病基因；
（2）自然受孕後，對胚胎進行基因檢測。他們選擇了第二種方式。
現年 43 歲的 Matt 仍能行走，但動作笨拙，且出現精神與情緒變化。他會突然發怒，另外，他完全沒有同理心，比如孩子跌倒受傷時，他竟然嘲笑。Matt 已因健康問題提前退休。某種程度上，Matt 已經算是幸運的了，他到 40 歲才出現症狀，想當年，他母親在 40 歲時就已經因病去世。而現在，他們迎來了全新的治療希望。
Gemma 目前在擔任心理諮商師，部分原因是想回饋社群，多數剛確診的患者，憂鬱是最常見的問題，因為他們覺得一切都完了。這次的治療新聞非常重要，能讓大家重新振作。鄰居和朋友甚至說要幫她募款，支付先生的治療費。
她只希望 NHS（英國國家健保）能儘快給付這項治療。Gemma 明白丈夫可能仍需等待，但這卻是她多年來第一次對未來懷抱樂觀，就像一場夢，終於能想像和丈夫一起變老，這對她和孩子們而言，都意義非凡。
教師Jackie
住在英格蘭西約克郡的 Jackie Harrison，今年 51 歲，與相戀 30 年的伴侶 Tony 及弟弟 Mark 住在一起。
Jackie 12 歲時，母親 Jean（教師）就因亨廷頓症去世，享年 48 歲。父親棄家出走，Jackie 與弟弟遂由 78 歲的祖母 Edith 獨力撫養。祖父早已因此病去世，她的舅舅也死於同樣的病。
Jackie 沒有過正常的人生，這個病奪走了她所有的一切，讓她不知道有父母、有穩定生活是什麼感覺。祖母過世後，Jackie 放棄了成為老師的夢想（就像她的母親與祖母一樣），改由她負責養家與照顧弟弟。
弟弟考上大學後，她終於能半工半讀，完成大學學位與獲得教師文憑。但命運再度殘酷，Mark 被診斷出罹患亨丁頓舞蹈症，過去十年來，Jackie 一直是他弟弟的全職照護者。幫他準備食物、打掃、購物，剛換上乾淨衣服又馬上弄髒，連上廁所都要她幫忙。
由於母親罹患此病，Jackie 因此有 50 %的機率帶有致病基因。Jackie 從未鼓起勇氣去做檢測，每當想到就會退縮。2016 年 12 月，她第一次到里茲總醫院（Leeds General Infirmary）與遺傳科醫師會面，考慮進行基因檢測，結果若是陽性，那等於死刑判決，這樣一來，她也就再不需要花時間去學開車，付那麼多錢？最終因為 Jackie 無法承受壞消息的衝擊，於是繼續拖下去。
這疾病長久以來，在社會上被視為羞恥的事，1920 年代的美國研究者甚至認為這些家庭被巫術詛咒，稱它為「惡魔之病」。由於 Jackie 害怕自己會變成母親那樣，因此希望與弟弟這一代是家族悲劇的終點，所以 Mark 沒有結婚生子，Jackie 與 Tony 相伴 30 多年也未曾生育。
2017 年底，Jackie 終於鼓起勇氣，進行了檢測，當天抽血，僅僅花了幾秒鐘，等待一個月後，她帶著忐忑的心情回到醫院，醫師微笑迎接她，一切「正常」，Jackie 沒有罹患亨丁頓舞蹈症，那一刻，她終於脫離一生的陰影。今天，研究人員宣布首次治療成功在患者體內減緩致病基因，帶來減緩或預防的希望後，相信會有更多的人，開始願意接受檢測。
展望與挑戰
治療開發商 uniQure 公司計劃在 2026 年第一季向美國申請藥證，並最早可能於 2027 年上半年上市。英國與歐洲的申請也將於明年展開，但初期焦點會先放在美國。
公司首席醫務官 Dr. Walid Abi-Saab 認為，這項治療可望徹底改變亨廷頓病人的命運，不過，由於手術極為複雜且昂貴，治療若無健保給付，恐將無法惠及所有患者。目前尚無正式定價，但其長期效益可能使其仍具成本效益。例如，NHS 已經同意給付每位病人 260 萬英鎊（台幣 1 億元）的基因療法，用來治療血友病 B。
現階段藥廠正與一群尚未發病但帶有突變基因的年輕人（稱為「第零期亨廷頓病患」）合作，目標是開展預防性試驗，檢視是否能大幅延緩甚至徹底阻止疾病發生。目前亨廷頓症沒有任何有效療法，因此新藥申請極具說服力。
不過縱使獲得批准，該療法也僅適用於早期患者或尚未發病者。此外，由於手術複雜，只能由專門中心執行。部分科學家也提醒，目前尚不確定療效能否長期維持，仍待未來上市後，更進一步的研究結果。
（本文作者為潘懷宗博士／藥理學教授）
Just For You 