編按：WHO 估計E型肝炎每年在全球造成數萬人死亡，目前仍缺乏專門核准的抗病毒藥物，免疫低下者及孕婦感染風險極高！所幸一項刊登於《腸胃學》（Gut）的最新跨國研究帶來曙光：一款原本設計用在C型肝炎臨床試驗的藥物——「貝尼磷布韋（Bemnifosbuvir）」，經細胞與動物實驗顯示，該藥能干擾病毒 RNA 複製所需的 RNA 聚合酶的功能，阻止其複製。且低毒性、不易產生抗藥性，可望填補多年來的E型肝炎治療缺口！
一項跨國研究發現了對抗E型肝炎病毒（HEV）的潛在新藥。WHO 估計，E型肝炎每年在全球造成數萬人死亡，但目前仍缺乏專門核准的抗病毒藥物。沒想到，一個原本設計用在C型肝炎臨床試驗的藥物—— 「Bemnifosbuvir」（貝尼磷布韋），被發現竟然能透過干擾病毒 RNA 複製所需的 RNA 聚合酶的功能，阻止其複製。
目前在細胞與動物實驗中，該藥顯示出強效且低毒性的特性。若未來該藥於C型肝炎適應症取得上市許可，將有機會進一步評估作為 HEV 的適應症外（off-label）治療，或進一步申請E型肝炎新適應症。此項研究的主要參與者分別來自德國波鴻魯爾大學分子與醫學病毒學系、海德堡大學醫院整合性傳染病研究中心以及北京大學健康科學系。成果也已經發表在《腸胃學》（Gut）國際期刊上。
藥物作用機制：阻斷病毒複製
研究首先是針對一系列核苷／核苷酸類似物進行篩選，因為這些人工合成的分子與人類及病毒的遺傳物質的化學結構相類似。實驗利用可發出螢光訊號的「改造E型肝炎病毒」，讓科研人員在不同藥物處理後，可以直接透過螢光強度，來判斷病毒是否仍在複製生長，快速且方便，總計先後測試了約 500 種化合物。這項E型肝炎病毒（HEV）螢光監測系統，是該論文的重要技術創新。
使用被病毒感染的人類細胞研究發現，「貝尼磷布韋」可以透過干擾病毒 RNA 複製所需的 RNA 聚合酶的功能，讓病毒停止複製，且未觀察到明顯人類細胞毒性。後續動物實驗也證實，該藥能降低病毒複製與肝臟發炎。
肝炎類型與E型肝炎的治療缺口
病毒性肝炎主要分為A、B、C、D、E 5 型。A型與E型多經由受汙染的食物或飲水傳染，A型肝炎通常不會慢性化，E型肝炎雖然多數為急性感染，但在免疫低下患者中可能演變為慢性感染。A型已有成熟疫苗，E型疫苗目前中國已有 Hecolin疫苗，但尚未被 WHO 廣泛納入全球接種政策，主要是在中國核准與使用。
B型、C型與D型則主要透過血液、性接觸或母子垂直感染，其中B型與C型最容易導致肝硬化與肝癌。B型肝炎已有成熟疫苗，可有效預防，台灣從 1984 年開始全面嬰兒接種B肝疫苗，效果卓著。但若已經是帶原者，則以長期抗病毒控制為主，完全清除病毒相當困難。C型肝炎雖尚無疫苗，但現代抗病毒藥物已可讓患者達到接近根治的效果。至於D型肝炎，因為必須依附B型肝炎病毒才能存活，因此接種B肝疫苗就能間接預防D肝感染。
回到本篇文章主角E型肝炎病毒，雖然多數健康人感染後可自行康復，但對於免疫力較弱的人（如器官移植患者或 HIV 感染者），病毒可能演變為慢性感染，此外，孕婦感染時風險特別高。E型肝炎首次在 1955 至 1956 年的一次大規模疫情中被記錄，但科學界花了數十年才開始重視該病毒。歐美至今仍然沒有核准的疫苗，且沒有專門抗此病毒的療法。
本篇研究的重要發現
這篇研究顯示，「貝尼磷布韋」能有效抑制E型肝炎病毒的複製，半數抑制濃度（IC50）約為 0.54 μM，同時細胞毒性很低（TC50大於100μM），兩者相差近 200 倍，顯示在前臨床模型中具有良好的安全性。此外，即使面對「利巴威林」（ribavirin）抗藥性的病毒株，「貝尼磷布韋」仍然有效。若與「利巴威林」合併使用時，還能產生加成性的抗病毒效果。研究團隊進行長達160天的連續培養實驗時，也未觀察到明顯的抗藥性產生。
在使用蒙古沙鼠（Mongolian gerbil）的E型肝炎病毒感染模型方面，結果發現 「貝尼磷布韋」不僅能降低糞便中的病毒RNA，也能減少肝臟與腸道中的病毒量，同時降低肝臟發炎與組織損傷，顯示其在動物體內也同樣具有良好的治療效果。
由於「貝尼磷布韋」已經進入C型肝炎第三期臨床試驗，因此已有一定數量的臨床數據資料，未來有機會更快速推進至E型肝炎人體臨床試驗，可望成為第一個針對慢性 HEV 感染，具有明確直接抗病毒作用（direct-acting antiviral, DAA）的候選藥物。
參考文獻：
1. Jungen Hu, Tianxu Liu, Mara Klöhn, Andrew Freistaedter, Elif Toprak, Huanting Chi, André Gömer, Lilli Pottkaemper, Paula Jordan, Xinyue Yang, He Zhang, Johanna Becker, Shirin Nkongolo, Volker Lohmann, Eike Steinmann, Lin Wang, Viet Loan Dao Thi. Nucleotide analogue bemnifosbuvir inhibits hepatitis E virus replication in preclinical models. Gut, 2026; gutjnl-2025-336714 DOI: 10.1136/gutjnl-2025-336714
（本文作者為潘懷宗博士／藥理學教授）
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