編按：全台約 1／6 人帶有「失智基因」！基因注定會失智嗎？台大腦科學家曾文毅強調，「基因影響風險，但不等於命運！」近期台灣本土研究發現，70 歲是大腦退化的關鍵分水嶺，特別是帶有 APOE ε4 基因者更需警覺。然而，全球頂尖醫學期刊《刺格針》報告指出，高達 45% 的失智風險掌握在後天習慣手中。本文深度解析如何透過規律運動、健康飲食等 14 項後天因子「扭轉乾坤」，即便具備高遺傳風險，只要維持良好生活型態，仍能降低失智症發病率。快跟著專業指南，掌握大腦健康的主導權，讓後天努力成為預防大腦老化的最強防線！
基因決定失智命運？先天基因是劇本，後天選擇才是導演
這幾年在門診或演講中，我常常被問到一個問題：「如果我有失智的基因，那是不是早晚都會失智？」我能感受到其中藏著深深的不安，好像一旦基因被寫好了，人生的結局就已經注定。但隨著各式各樣科學研究的展開與累積，答案愈來愈清楚，也愈來愈讓人心安：「基因會影響風險，但不等於命運。」
身為一名腦科學的研究者，我一直致力於推廣腦齡與大腦健康的觀念。基因確實像是我們先天拿到的劇本，但後天的生活選擇才是決定這場戲要如何演下去的導演。這一次，我想透過幾篇國際醫學的研究，帶大家理性看待失智症的基因風險，特別是大家最關心的 APOE ε4 基因。
台灣本土研究揭示：70歲是大腦「認知功能退化」分水嶺
首先，我想帶大家看由台灣國家衛生研究院團隊發表在《JAMA Network Open》的研究。我之所以認為這項研究重要，是因為它分析的是台灣本土的資料。研究團隊總共納入了 4392 名 55 歲以上的社區居民，並進行了平均長達 6.3 年的長期追蹤。
在失智症的研究領域中，APOE ε4 被公認是目前最重要的遺傳風險因子之一。這項研究發現，在台灣 55 歲以上的族群中，攜帶至少一個 ε4 等位基因的比例約為 17% 。而從過去的研究知道，如果帶有一個 ε4 基因，失智風險大約是一般人的 2 至 5 倍；如果運氣稍微不好，從父母雙方各遺傳到一個，也就是所謂的純合子，風險則可能提高到 10 至 15 倍以上。
除此之外，研究團隊利用「簡短智能狀態測驗（MMSE）」來觀察他們的認知變化。結果非常值得警惕：
未攜帶 ε4 的族群：認知功能隨著年歲增長，呈現一種穩定、緩慢的線性下降。
攜帶 ε4 的族群：下降趨勢並非線性的，而是呈現一種「拋物線」狀的加速退化。
國衛院研究：認知退化加速 70 歲是「死亡交叉」轉折點
而最關鍵的是，在 70 歲左右時出現了「死亡交叉」。在此之前，帶有基因者的認知狀態與一般人看起來差異不大；但在 70 歲之後，帶有 ε4 基因的人，其認知功能下降的速度明顯加快，且與一般人的差距愈拉愈大。
雖然研究資料目前追蹤到 80 歲，但根據模型推論，80 歲之後這個差距會變得極其巨大，MMSE 分數很有可能直接掉到失智症的確診標準之下。
近50%失智風險其實掌控在自己手中，後天因子可逆轉乾坤
若僅僅看這項台灣的研究數據，大家可能會覺得先天基因帶來的影響巨大得令人無力。但這也讓我聯想到，全球頂尖的醫學期刊《刺胳針（The Lancet）》失智症委員會，每隔幾年就會發表一份研究報告。此報告是由專家們整合了全球最新的科學證據，並將失智症的風險因子歸納為 2 大類：我們無法選擇的「先天基因」，以及我們有機會主動掌控的「後天可改變因子」。
雖然在目前的數據中，先天基因的影響力占比仍超過一半，但這份報告最讓我感到鼓舞的地方在於，隨著醫學的進步，我們發現「後天可以努力改變」的部分正變得愈來愈多。
回顧這幾年的進展，從 2017 年最初認定的 9 項因子，到 2020 年更新為 12 項因子，再到 2024 年擴充至 14 項。這也讓後天因子對預防失智的貢獻度，從最初的 35% 一路攀升到現在的 45% 。這意味著，我們手中握有將近一半的主導權，能透過調整生活型態，去有效地延緩、甚至預防失智症的發生。
先天基因就像是我們出生時拿到的手牌，我們無法更換，但後天的這 14 項因子則是我們如何出牌的策略。只要控制好這些因子，就能大大減低先天基因帶來的不良影響。
資料來源：The Lancet Commission（2017-2024）｜資料整理：健康遠見編輯部
圖／失智症風險因子以及所佔比例統計表。曾文毅醫師提供
（延伸閱讀／失智症預防近 50％ 機率掌控在自己手中！從 3 方面著手改變，遠離危險因子）
後天惡習比先天弱勢更危險！研究：健康生活能降32%風險
雖然數據放在眼前，很多人還是會有所懷疑：「如果基因不好，再怎麼努力真的有用嗎？」這是一個非常務實的憂慮，畢竟沒有人希望自己的努力是徒勞無功的。為了證實生活習慣是否真能「扭轉乾坤」，我想分享一項我曾在書中提過、針對將近 20 萬名受試者的英國大規模研究。
這項研究將受試者根據基因風險高低以及生活習慣優劣進行了排列組合與交叉分析。雖然數據顯示遺傳風險的影響相當顯著，高遺傳風險者的失智發生率大約是低風險者的 1.91 倍，但最讓研究團隊與我感到振奮的，是關於「後天努力」的數據：
高危險群的逆轉勝：
研究發現，在同樣屬於「高遺傳風險」的族群中，維持健康生活型態的人，其罹患失智症的風險比生活型態不良的人降低了約 32%（危險比為 0.68）。
獨立的保護作用：
研究證實遺傳風險與生活型態之間沒有顯著的交互作用。這意味著，無論先天基因評分是多少，健康的後天習慣都能為大腦提供額外的保護力。
最危險的組合：
風險最高的是那些「高遺傳風險且生活習慣不良」的人，他們的風險是那些「基因好且習慣好」者的 2.83 倍。
這個意味著，雖然我們無法改變父母給的「基因起跑點」，但我們絕對可以透過後天的努力，把罹病的機率壓到最低。正如研究結論所說，良好的生活型態與低失智風險密切相關，且這份關聯在不同遺傳風險等級的人身上都同樣適用。
基因不是結局，生活才是答案！愛腦護腦有４大生活方向
現在許多醫院、診所都有提供 APOE ε4 基因檢測。雖然這多半是自費項目（APOE ε4 基因檢測費用約在 1000 到 3000 元台幣不等），但若從一生只需檢測一次的角度來看，我認為這是一項 CP 值很高的投資。我個人的看法是，只要你做好了面對結果的心理準備，這樣的檢測確實可以作為一種參考工具，幫助你提早確認自己在健康地圖上的「風險位置」。
但需要提醒的是，檢測的意義不在於製造焦慮，而是在於促進行動。即使驗出帶有 ε4，也不代表一定會失智；反過來說，沒有帶 ε4，也不代表可以完全放心。真正重要的是，你在知道這個資訊之後，是否願意為自己的大腦做出改變。
因此，問題不再是「我有沒有那個基因」，而是「我有沒有在照顧我的大腦」。如果要我用最簡單的方式整理幾個關鍵方向，我會建議從規律運動、健康飲食、維持社交互動以及良好睡眠開始。這些看似平凡的習慣，長期累積下來，卻是改變大腦老化軌跡最有力的工具。
預防大腦老化關鍵方向
1.規律運動
2.健康飲食
3.維持社交互動
4.良好睡眠
所以回到最初的問題，如果有失智相關的基因，還有沒有機會改變未來？我的答案是肯定的。我們無法選擇自己的基因，但可以決定它在身上扮演多大的角色。而這個決定，不是在某一個重大時刻做出的，而是在每天的生活中一點一滴累積而成。
（延伸閱讀／想健康長壽，該做哪些高CP值運動？研究揭２關鍵，能動腦、動身體與人互動）
參考資料
（本文作者為上頂醫學影像科技公司共同創辦人暨執行長、中華愛腦協會理事長，同時也是臺大醫學院兼任教授，臺大醫院影像醫學部兼任主治醫師——曾文毅）
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