編按:失智症,其實是「第三型糖尿病」?阿茲海默症成因不只致病蛋白,大腦「代謝失衡」更是關鍵!臺大醫學院兼任教授曾文毅醫師解析「腦胰阻」(大腦胰島素阻抗)如何讓腦細胞無法產生足夠能量,來支應神經訊號的傳導與接收,加速腦退化與記憶力衰退。照顧血糖就是在照顧大腦!本文透過地中海飲食、168 斷食與規律運動等生活提案,教你掌握控糖即控腦的保養密碼,保護大腦記憶、預防失智。
過去,醫學界對阿茲海默症的理解多歸因於腦部有致病蛋白(如類澱粉蛋白、滔蛋白)的產生與堆積。但這十幾年的研究讓我們對這個疾病有了更完整的認識:它的成因很可能與大腦「代謝失衡」有很大的關係。
今天我想跟大家聊聊一個重要的概念——「腦胰阻」,也就是大腦的胰島素阻抗。有些學者用「第三型糖尿病」來形容阿茲海默症與代謝失衡的關聯,其背後的訊息值得重視:照顧血糖,其實就是在照顧大腦。
一、當細胞的門不再為胰島素而開
在談大腦之前,我們先回到身體最基本的能量運作。當我們吃進食物,身體會把它轉化成葡萄糖(血糖)作為燃料,而胰臟分泌的胰島素,就像一把鑰匙,負責打開細胞的大門,讓血糖進入細胞裡轉換成能量。
一旦這套控糖系統出了狀況,就會演變成糖尿病,臨床上主要分為 2 大類:
第一型糖尿病(胰島素低下型)
通常是免疫系統誤傷了胰臟細胞,導致體內幾乎沒有胰島素可用,患者需要終身注射胰島素補充。
第二型糖尿病(胰島素阻抗型)
這是現代人最常見的類型。體內並不缺胰島素,有時濃度甚至偏高,但細胞膜的「鎖孔」漸漸生鏽,對胰島素的訊號反應遲鈍。胰臟只好分泌更多胰島素想辦法「以量取勝」,長期下來,身體便處於慢性高胰島素狀態。
圖/血液中長期偏高的胰島素濃度,會讓負責保護大腦的「血腦屏障」運送機制不堪負荷。僅為情境配圖,取自Shutterstock
二、糖尿病與失智症的關聯
人腦的重量只占體重約 2%,耗能卻高達全身葡萄糖使用量的 25%,所以腦是一個極耗能的精密儀器,無時不刻都在消耗葡萄糖。如果腦細胞產生胰島素阻抗,那不就代誌大條了嗎?
腦細胞無法產生足夠能量來支應神經訊號的傳導與接收,因此就影響了認知功能正常的運作。這讓神經科學家認真思考:阿茲海默症與第二型糖尿病,或許有相似的病理機轉。
也因為這層關聯,臨床上早已經有研究嘗試將部分第二型糖尿病用藥用於早期失智症患者,並觀察到認知退化速度有機會被延緩。雖然這些發現仍需更多長期研究驗證,但已足以說明:血糖代謝控制得好,很可能是保護大腦記憶的重要一環。
三、腦胰阻:不容易被察覺的腦退化起點
大腦內部其實分布著相當密集的胰島素受體,尤其集中在掌管學習與記憶的「海馬迴」,以及負責高階認知功能的大腦皮質。
當我們因為長期不健康的飲食與生活習慣,導致身體出現周邊胰島素阻抗、血中胰島素長期偏高時,大腦也會跟著受到影響,這就是所謂的「腦胰阻」(Brain Insulin Resistance)。它大致包含 2 個層面的問題:
1.能真正進入大腦的胰島素反而變少了
血液中長期偏高的胰島素濃度,會讓負責保護大腦的「血腦屏障」運送機制不堪負荷,久而久之,實際能進入腦內的胰島素反而減少。
2.腦細胞對胰島素的反應也變差了
殘存的腦細胞受體,同樣因為長期過度刺激而變得遲鈍,對胰島素訊號逐漸失去反應。
中樞與周邊的這種連鎖反應,會慢慢改變大腦運作所需要的健康環境。
四、腦胰阻如何一步步影響大腦
當大腦長期處於腦胰阻的狀態,可能會透過以下幾個機轉,使認知功能逐漸衰退:
1.葡萄糖利用效率下降
海馬迴高強度運作時需要胰島素啟動特定葡萄糖轉運體(GLUT4)取得能量。腦胰阻發生時,海馬迴「吃不到糖、發不了電」,因此葡萄糖正子斷層掃描影像(FDG-PET)會呈現低代謝的狀態。
2.類澱粉蛋白清除變難
「胰島素降解酶」(IDE)除了分解胰島素,也負責清除類澱粉蛋白,但它對胰島素有高度專一性。腦胰阻讓 IDE 忙於處理混亂的胰島素訊號,類澱粉蛋白便可能逐漸堆積成斑塊。
3.神經發炎可能加劇
能量不足的細胞與堆積的代謝廢物,容易刺激微膠細胞釋放慢性發炎因子(如 TNF-α),發炎因子持續存在的話則進一步加速類澱粉蛋白的產生與堆積。
4.突觸可塑性受影響
大腦記住新事物主要靠神經元間「突觸」的生成與重組(即突觸可塑性),而胰島素本身也是一種神經生長營養因子,支援突觸可塑性。若有腦胰阻的話,突觸可塑性就受到影響,以致學習記憶能力變差。
❝所以,腦胰阻不只影響腦內糖分的吸收與利用,更影響認知功能的正常運作。❞
圖/控糖就是控腦,大腦會如實記錄下我們日常的每一個選擇。僅為情境配圖,取自Shutterstock
五、醫師的建議:找回大腦能量代謝的主導權
身為臨床醫師,我常告訴病人:我們可以透過生活方式主動介入來避免腦胰阻。以下幾點,是我在門診中最常給予的具體建議:
1.從飲食與運動著手
飲食調整:參考地中海飲食,多攝取蔬菜、水果、好油與優質魚類。減少精緻糖與高飽和脂肪,這類飲食往往是細胞「鎖孔生鏽」的重要原因。
間歇性斷食:適當安排斷食(如 168斷食),讓胰島素濃度有機會下降,重新提升細胞敏感度,但建議先與醫師討論是否適合自己。
規律運動:每週約 150 分鐘中強度有氧運動搭配阻力訓練,有助於身體合成腦源性神經滋養因子(BDNF),對海馬迴神經新生、突觸可塑性及降低發炎都有幫助。
(延伸閱讀/每天6分鐘高強度運動!紐國研究:有助BDNF生成,維護大腦健康)
2.留意三高與體重管理
中年後體脂過高與高血壓,容易讓自由基與游離脂肪酸增加,影響大腦 IDE 的清除效率。若已有肥胖、高血糖或高血壓,務必在醫師指導下規律服藥、穩定控糖。
3.定期追蹤大腦健康指標
不需要等到出現明顯的迷路或記憶問題才就醫。步入中年後,建議可以將以下項目納入定期健檢:
認知功能篩檢:每年安排 1 次基礎的認知量表評估,及早掌握變化。
血液與代謝指標:留意空腹血糖、糖化血色素(HbA1c)與血脂數值。
腦部影像評估:透過現代影像AI技術,檢查大腦年齡有無過度老化。
結語:給大腦一場長期而溫柔的投資
控糖就是控腦,大腦會如實記錄下我們日常的每一個選擇。少吃一塊精緻蛋糕、多走幾段路流一點汗,這些微小的努力不只改善體態,也在為大腦的長期健康打下堅實的基礎。
這不是立刻見效的競賽,而是一段可以循序漸進、貫穿中老年生活的長期投資。願我們都能用科學的態度、溫和而持續的行動,好好照顧自己的大腦。
參考文獻:
(本文作者為上頂醫學影像科技公司共同創辦人暨執行長、中華愛腦協會理事長,同時也是臺大醫學院兼任教授,臺大醫院影像醫學部兼任主治醫師——曾文毅)
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